公狒狒

第64届美国血液学年会（ASH）将以线下及线上形式于2022年12月10日~13日召开，本文精选了大会上公布的双抗、CAR-T及ADC等多种新型免疫疗法的相关摘要，欲知详情，且见下文！

免疫治疗相关摘要精选01双特异性抗体-TeclistamabOral #97

英文标题：Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Correlative Analyses from MajesTEC‑1

关键作者：Diana Cortes-Selva

关键信息：对接受临床试验二期推荐剂量（RP2D）患者的基线相关性分析表明，无应答者基线时的免疫特征包括较低的T细胞数量；基线时T细胞表达标记物如PD-1、TIM-3和CD38的表达较高；较多的Tregs和CD38+Tregs；以及较低比例的未致敏T细胞和较多的NK细胞。这些数据支持Teclistamab与Daratumumab或免疫检查点抑制剂等药物的临床组合。

Oral #160

英文标题：Teclistamab in Combination with Subcutaneous Daratumumab and Lenalidomide in Patients with Multiple Myeloma: Results from One Cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, Multicohort Study

关键作者：Emma Searle

关键信息：在1b期多队列研究中（MajesTEC-2），接受Tec-Dara-Len治疗的多发性骨髓瘤患者的初始安全性和有效性数据。中位随访5.78个月发现Tec-Dara-Len安全性良好。0.72mg/kg剂量组的ORR为13/13名可评估患者（中位随访时间为8.61个月），1.5mg/kg剂量组的ORR为13/16名可评估患者（中位随访时间为4.17个月）。Tec-Dara-Len的初步药代动力学浓度与Tec单药治疗的药代动力学浓度相似。该结果支持了早期联合Tec的治疗方案可更好的控制疾病发展。

Poster #1911

英文标题：Teclistamab Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationship Support 1.5 Mg/Kg Dose Regimen in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

关键作者：Xin Miao

关键信息：Teclistamab的静脉和皮下给药后的群体药代动力学已得到充分验证。ORR的暴露-效应分析显示在RP2D时可以达到最大疗效，而Teclistamab暴露与≥3级血液和感染治疗中出现的不良事件之间没有明显的关联性。这些结果支持了每周1.5mg/kg的皮下给药可以作为治疗RRMM的推荐剂量。

Poster #4558

英文标题：MajesTEC-7：A Phase 3, Randomized Study of Teclistamab + Daratumumab + Lenalidomide (Tec-DR) Versus Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone (DRd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Either Ineligible or Not Intended for Autologous Stem Cell Transplant

关键作者：Amrita Y. Krishnan

关键信息：MajesTEC-7试验是一项随机、开放、多中心、III期临床试验，旨在比较Tec-DR与DRd在不适合或未接受ASCT治疗的NDMM患者作为初始治疗中的疗效。该研究将于2022年第四季度开放招募。试验结果可能为NDMM患者提供一种新的改善预后的治疗方案（Tec-DR）。

Poster #3242

英文标题：MajesTEC-4 (EMN30): A Phase 3 Trial of Teclistamab + Lenalidomide Versus Lenalidomide Alone As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

关键作者：Elena Zamagni

关键信息：MajesTEC-4试验（NCT05243797）是一项随机、开放、多中心、III期临床试验，旨在比较Tec-Len与Len单药作为NDMM患者维持治疗的疗效，这些患者均已完成诱导治疗和ASCT，有或没有接受巩固治疗。该研究于2022年5月开放招募，研究结果可能会发现一种新的改善NDMM患者反应并延长生存期的维持方案。

02双特异性抗体-TalquetamabOral #157

英文标题：Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1

关键作者：Ajai Chari

关键信息：MonumenTAL-1是一项用Talquetamab治疗RRMM患者的I/II期临床试验（NCT03399799/NCT04634552）。I期研究中根据安全性、疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据选择了2个RP2Ds：每周皮下注射0.405mg/kg和每隔一周皮下注射0.8mg/kg。在接受0.4mg/kg QW治疗的143名受试者中，ORR为73%（≥VGPR:58%；≥CR:29%）。最常见的不良事件为CRS、味觉障碍和贫血等。在既往接受过多线治疗的RRMM患者中，Talquetamab显示出良好的疗效和安全性。

Poster #1937

英文标题：Health-Related Quality of Life in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Treated with Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody: Patient-Reported Outcomes from MonumenTAL-1

关键作者：Cyrille Touzeau

关键信息：该研究结果显示接受每周皮下注射0.4mg/kg Talquetamab的患者，总体HRQoL和身体机能均有所改善，疼痛和疲劳感明显减少。

Poster #1925

英文标题：MonumenTAL-3: Phase 3 Trial of Talquetamab + Daratumumab ± Pomalidomide Versus Daratumumab + Pomalidomide + Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following ≥1 Prior Line of Therapy

关键作者：Yaël Cohen

关键信息：MonumenTAL-3是一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在比较Tal-Dara±P与DPd治疗既往LOT≥1的RRMM患者的疗效和安全性。该研究将于2022年10月开放招募。

Poster #3243

英文标题：MonumenTAL-5: A Phase 3 Study of Talquetamab Versus Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Who Received ≥4 Prior Lines of Therapy, Including a Proteasome Inhibitor, an Immunomodulatory Drug, and an Anti-CD38 Monoclonal Antibody

关键作者：Shaji K Kumar

关键信息：MonumenTAL-5是一项多中心、随机、开放标签、活性对照的III期临床试验，旨在对既往LOT≥4的RRMM患者进行Talquetamab单药治疗和Belantamab Mafodotin单药治疗的疗效和安全性进行比较。该研究将于2022年10月开放招募。研究结果将有助于深入了解与Belantamab相比，Talquetamab治疗重度RRMM患者的疗效和安全性。

03其他双特异性抗体Poster #1921

英文标题：Elranatamab in Combination with Daratumumab for Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from the Phase 3 Magnetismm-5 Study Safety Lead-in Cohort

关键作者：Sebastian Grosicki

关键信息：MagnetisMM-5（NCT05020236）是一项开放性、多中心、随机III期研究，旨在评估皮下注射Elranatamab单药治疗或与Daratumumab联合治疗RRMM患者的疗效和安全性。前期安全性试验的结果显示SC Elranatamab+SC Daratumumab在RRMM患者中表现出良好的早期反应和可耐受的安全性。在MagnetisMM-5的第2部分，受试者将按照1:1:1的比例随机接受SC Elranatamab单药治疗、SC Elranatamab+SC Daratumumab或DPd治疗。

Oral #159

英文标题：Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study

关键作者：Nizar Jacques Bahlis

关键信息：每周皮下注射76mg Elranatamab对三重或五重药物难治性MM且既往未接受BCMA靶向治疗的患者有效，且安全性可控。

Oral #162

英文标题：Alnuctamab (ALNUC; BMS-986349; CC-93269), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 T-Cell Engager (TCE), in Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from a Phase 1 First-in-Human Clinical Study

关键作者：Sandy W. Wong

关键信息：静脉注射ALNUC治疗既往接受多线治疗的RRMM患者有良好的疗效。皮下注射相较于静脉注射提高了安全性，CRS仅限于1-2级不良反应事件，且皮下注射ALNUC表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，具有高比例的MRD反应。

04CAR-TPoster #3357

英文标题：Phase 2, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy, in Chinese Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1): 26-Month Median Follow-up

关键作者：Jian-Qing Mi

关键信息：CARTIFAN-1是一项正在进行的II期开放性研究，中国共有8家医院参与此研究。长达26.4个月的随访结果显示，ORR保持在85.4%，且缓解深度有所增加，sCR高达79.2%。研究结果显示cilta-cel给既往接受过多线治疗的复发/难治患者带来深度缓解以及生存获益。

Poster #2023

英文标题：DVRd Followed By Ciltacabtagene Autoleucel Versus DVRd Followed By ASCT in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Eligible: A Randomized Phase 3 Study (EMagine/CARTITUDE-6)

关键作者：Mario Boccadoro

关键信息：EMagine/CARTITUDE-6研究是一项随机、开放标签、全球、多中心、III期临床试验，旨在比较DVRd后接受cilta-cel和来那度胺与DVRd后接受ASCT、DVRd和来那度胺治疗TE NDMM患者的疗效。该研究2022年9月开始招募。

Poster #3354

英文标题：Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), a BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy, in Patients with Multiple Myeloma (MM) and Early Relapse after Initial Therapy: CARTITUDE-2 Cohort B 18-Month Follow-up

关键作者：Niels WCJ Van De Donk

关键信息：在功能性高危（functionally high-risk）患者人群中，纳入的所有患者在接受标准治疗后1年内复发，这部分人群接受Cilta-cel治疗后，1年PFS率为90%，ORR为100%，其中≥CR比例为90%；该结果表明，该治疗方案可能可以显著改善这部分高危人群的不良预后。

Poster #2028

英文标题：Efficacy and Safety of Cilta-Cel in Patients with Progressive Multiple Myeloma after Exposure to Non-Cellular Anti-BCMA Immunotherapy

关键作者：Adam D Cohen

关键信息：在重度治疗且接受过BCMA细胞疗法的患者人群中，接受Cilta-cel能够获得较好的疗效，但其缓解深度和持续缓解时间均低于未接受过BCMA治疗的患者。该结果提示了治疗的顺序以及BCMA靶点洗脱期对于该疗法疗效的影响。

Oral #366

英文标题：Phase I Open-Label Single-Arm Study of BCMA/CD19 Dual-Targeting FasTCAR-T Cells (GC012F) As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma

关键作者：Juan Du

关键信息：BCMA/CD19双靶点FasTCAR-T疗法在高危NDMM的1期临床研究，研究结果表明该疗法具有较好的安全性，以及高达100%的有效性，和100%的MRD阴性率，期待在未来GC012F带来更多的TE NDMM治疗的相关数据。

Oral #766

英文标题：Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Have Received a Prior BCMA-Targeted Therapy: Real World, Multi-Institutional Experience

关键作者：Christopher J. Ferreri

关键信息：一项多中心大型回顾性研究结果显示，既往暴露过BCMA治疗的患者接受Ide-cel的PFS、ORR、≥CR的结果相对更差，在既往BCMA靶点治疗后半年内接受Ide-cel治疗的患者疗效更差，经BCMA治疗后使用Ide-cel的治疗时机的探索还需要更多的临床证据。

Oral #364

英文标题：Clinical Activity of BMS-986393 (CC-95266), a G Protein–Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)–Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and/or Refractory (R/R) Multiple Myeloma (MM): First Results from a Phase 1, Multicenter, Open-Label Study

关键作者：Susan Bal

关键信息：一项多中心、首次应用在人体、剂量探索的I期研究结果表明GPRC5D靶向的CAR-T产品BMS-986393有较好的安全性，神经毒性以及CRS大部分为低级别，神经毒性不常见且持续事件；3个月CR率以及MRD阴性率都有较好的结果，在Part B的研究设计中，将会有更多剂量相关的方向待探索。

Oral #250

英文标题：Clinical Outcomes and Salvage Therapies in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following Progression on BCMA-Targeted CAR-T Therapy

关键作者：Kevin R Reyes

关键信息：虽然BCMA CAR-T治疗能够带来较高的ORR，但是长期的PFS结果依然不理想。BCMA CAR-T治疗后复发的患者往往预示较差的预后，BCMA靶点的免疫药物包括BCMA CAR-T或单抗类药物可能可以成为这类患者的有效治疗方式，既往治疗耐药的方案也许对这部分的患者依然会有效，但是持续缓解时间有限；这部分人群迫切需要新型的治疗方式来改善预后。

Poster #2236

英文标题：Safety and Efficacy of BCMA-Targeted CAR-T Therapy in Geriatric Patients with Multiple Myeloma

关键作者：Kevin R Reyes

关键信息：本研究纳入77例患者，回顾性分析结果显示在≥70岁的患者人群中，CAR-T疗法没有显著增加毒性；老年患者的OS数据显著优于年轻患者，该结果可能由于样本量限制以及基线的校正影响。具有一定的研究局限性；总而言之，该研究结果表明老年患者接受CART治疗是安全有效的。

Poster #3315

英文标题：Immune Recovery Post BCMA CAR-T: Implications for Infection Prophylaxis and Vaccinations

关键作者：Shambavi Richard

关键信息：接受CAR-T治疗两年后，即使这些患者处在完全缓解的阶段，仍有超过三分之一患者的免疫相关指标IgM、CD3以及B细胞未恢复到正常水平；超过一半患者的IgA指标未恢复到正常水平；本文结果表明这部分患者免疫指标的恢复程度较差，也解释了这部分患者的疫苗有效性较差以及感染的风险较高的原因；基于文章结果也建议对于免疫抑制状态患者可以提前使用药物预防来降低感染风险。

Poster #3222

英文标题：Impact of High-Risk Disease on Outcome after CAR-T Cell Therapy for Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of 759 Patients

关键作者：Nico Gagelmann

关键信息：对于接受CAR-T治疗的RRMM患者，细胞遗传学高危与较差的预后有显著相关性，从本文研究结果来看，髓外因素在复发风险和较差的生存预后呈现显著的相关性。

05其他免疫疗法Oral #565

英文标题：Final Results from the First-in-Human Phase 1/2 Study of Modakafusp Alfa, an Immune-Targeting Attenuated Cytokine, in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

关键作者：Dan T. Vogl

关键信息：Modakafusp alfa是一种潜在“first-in-class”的免疫靶向减毒细胞因子，它将刺激免疫反应的干扰素α2b融合在靶向CD38的单克隆抗体的Fc端，旨在将减毒的干扰素α2b片段递送至表达CD38的细胞。该研究结果表明1.5 mg/kg Q4W的剂量有着较好的安全性和抗肿瘤活性，且不依赖于外周血免疫细胞CD38的表达量。

Poster #4549

英文标题：Belantamab Mafodotin (Belamaf) for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): A Real-World Observational Study

关键作者：Malin Hultcrantz

关键信息：一项真实世界研究共纳入了137例使用Belamaf的RRMM患者，与DREAMM-2的研究基线相比，年龄更大，既往治疗线数更少；整体人群ORR与DREAMM-2相当（30.2% vs 31%），发生比例最高的不良事件为角膜病变，需要关注不良反应。

Poster #4562

英文标题：sea-bcma mono- and combination therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: updated results of a phase 1 study (sgnbcma-001)

关键作者：James E

关键信息：SEA-BCMA是一种靶向BCMA的人源化，非糖基化IgG1单克隆抗体，更新的研究结果显示，该单抗有较好的安全性以及与地塞米松联合用药方案可能可以提高临床疗效。后续该研究Part C2以及Part D纳入了接受过三线治疗后的患者接受SEA-BCMA联合泊马度胺以及地塞米松的方案，期待后续结果的公布。

审校：Moly排版：Moly执行：Moly

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